Учените откриват генетичната причина за лупус, хронично автоимунно заболяване

Международен екип от изследователи идентифицира причината за автоимунното заболяване лупус в ДНК мутации на ген, който открива вирусна РНК, открития, които ще доведат до разработването на нови лечения.

Понастоящем няма лек за хроничното автоимунно заболяване, което причинява възпаление на органи и стави и засяга движението и кожата, понякога с изтощителни симптоми и усложнения, които могат да бъдат фатални.

Лупусът засяга около четвърт милион души в САЩ и Обединеното кралство, а настоящите лечения са предимно имуносупресори, които действат чрез намаляване на имунната система за облекчаване на симптомите.

Но наскоро учените съобщиха, че са извършили секвениране на целия геном върху ДНК на испанско момиче на име Габриела, което е диагностицирано с тежък лупус, когато е на 7 години. Такъв тежък случай с ранна поява на симптоми е рядък и показва само една генетична причина.

В негов анализ, публикуван на 27 април в природата, изследователите съобщават, че са открили единична точкова мутация в гена TLR7. Чрез препоръки от САЩ и болница Ренджи в Шанхай в Китай, те идентифицират други случаи на тежък лупус, при които този ген също е мутирал.

ВИЖ: Маратонец, арестуван за лупус, бяга отново благодарение на невероятното лечение на автоимунно разстройство

За да потвърди, че мутацията причинява лупус, екипът използва CRISPR генно редактиране, за да го въведе в мишки. Тези мишки развиват заболяването и показват подобни симптоми, предоставяйки доказателства, че мутацията на TLR7 е причината. Моделът на мишка и мутацията са наречени „кика“ на името на Габриела, момичето, което се лекува в Центъра за персонализирана имунология на Австралийския национален университет.

„Беше голямо предизвикателство да се намерят ефективни лечения за лупус, а имуносупресорите, които в момента се използват, могат да имат сериозни странични ефекти и да направят пациентите по-податливи на инфекции“, каза Карола Винуеса, водещ автор, главен изследовател и ръководител на изследването. нова лаборатория за автоимунитет към Института Франсис Крик, където изследванията ще продължат. „Имаше само едно ново, одобрено от FDA лечение през приблизително последните 60 години.

“Това е първият път, когато е доказано, че мутация на TLR7 причинява лупус, предоставяйки ясни доказателства за един от начините, по които може да възникне това заболяване.”

СВЪРЗАНИ: Антителата могат да бъдат “радикално променящо живота” ново лечение за OCD и други психични разстройства

Може да има малък брой хора с лупус, които имат варианти на TLR7, но много пациенти имат признаци на хиперактивност в пътя на TLR7. Чрез потвърждаване на причинно-следствена връзка между генната мутация и болестта, изследователите могат да започнат да разработват по-ефективни лечения.

Мутацията, идентифицирана от изследователите, кара протеина TLR7 да се свързва по-лесно с компонент на нуклеинова киселина, наречен гуанозин, и да стане по-активен. Това повишава чувствителността на имунната клетка, което я прави по-вероятно да идентифицира неправилно здравата тъкан като чужда или повредена и да предприеме атака срещу нея.

Интересно е, че други проучвания показват, че мутациите, които карат TLR7 да стане по-малко активен, са свързани с някои случаи на тежка инфекция с COVID-19, подчертавайки „деликатния баланс на здравата имунна система“.

10 пъти по-вероятно при жените

Работата може също да помогне да се обясни защо лупусът е около 10 пъти по-често срещан при жените, отколкото при мъжете.

Тъй като TLR7 се намира на Х хромозомата, жените имат две копия на гена, докато мъжете имат едно. Обикновено една от Х хромозомите е неактивна при жените, но в този участък от хромозомата заглушаването на второто копие обикновено е непълно. Това означава, че жените с мутация в този ген могат да имат две работещи копия.

„Идентифицирането на TLR7 като причина за лупус в този необичайно тежък случай сложи край на диагностична одисея и дава надежда за по-целенасочени терапии за Габриела и други пациенти с лупус, които вероятно ще се възползват от това откритие“, казва д-р Кармен от Лукас Колантес, съ- автор на изследването.

ПРОВЕРЕТЕ: Сега можем да използваме CRISPR генно редактиране при кърлежи за борба с лаймската болест при хората

Сега изследователите работят с фармацевтични компании, за да проучат развитието или пренасочването на съществуващи лечения, насочени към гена TLR7. И те се надяват, че насочването към този ген може да помогне и на пациенти със свързани състояния, като ревматоиден артрит и дерматомиозит, които са в същото широко семейство като лупус.

Габриела, вече тийнейджърка, която поддържа връзка с изследователския екип, изрази надеждата си, че откритието ще накара хората с лупус да почувстват, че не са сами в битката. “Надяваме се, че изследванията могат да продължат и да доведат до специфично лечение, което може да бъде от полза за толкова много воини от лупус, които страдат от това заболяване.”

УСИЛЕТЕ надеждата на хората за лечение на лупус, като споделите в социалните медии…

Add Comment